Khi lực lượng Đức chiếm đóng thành phố Łódź vào ngày 8 tháng 9 năm 1939, thành phố này có dân số 672.000 người. Hơn 230.000 người trong số đó là Do Thái,[7] hay 31.1% theo số liệu thống kê.[8] Đức Quốc Xã đã sáp nhập trực tiếp vào khu vực Warthegau mới và đổi tên thành Litzmannstadt để vinh danh một tướng lãnh người Đức, Karl Litzmann, người đã lãnh đạo các lực lượng Đức trong khu vực vào năm 1914. Các nhà chức trách Đức quốc xã đã dự định "thanh lọc" thành phố. Tất cả người Ba Lan Do Thái bị trục xuất vào cuối Tổng thống, trong khi dân Do Thái không phải Do Thái giảm đáng kể và biến thành một lực lượng nô lệ cho Đức.[7][9]

Ghi chép đầu tiên về lệnh thành lập khu ghetto, ngày 10 tháng 12 năm 1939,[10] đến từ vị thống đốc mới Friedrich Übelhör,[9], người đã kêu gọi sự hợp tác của các cơ quan chính trị quan trọng trong việc giam giữ và chuyển giao quần chúng của người Do Thái địa phương.[7] Đến ngày 1 tháng 10 năm 1940, việc di dời các tù nhân trong khu ghetto đã được hoàn thành, và trung tâm thành phố của thành phố đã tuyên bố Judenrein (làm sạch sự hiện diện của người Do Thái). Các chủ sở hữu mới của Đức đã ép quy mô khu ổ chuột phải bị thu hẹp lại ngoài ý nghĩa để các nhà máy của họ đăng ký bên ngoài.[3] Trước khi chiến tranh bắt đầu, Łódź là một nơi đa văn hóa, với khoảng 8.8% dân số người Đức gốc La tinh nằm trong danh sách các gia đình kinh doanh Áo, Séc, Pháp, Nga và Thụy Sĩ, góp phần làm cho nền kinh tế sầm uất.[8]

Việc bảo đảm hệ thống khu ghetto trước đây là một loạt các biện pháp chống Do Thái cũng như các biện pháp chống Ba Lan nhằm gây ra khủng bố. Người Do Thái bị buộc phải mang huy hiệu vàng. Các hoạt động kinh doanh của họ bị Gestapo[3] tước đoạt. Sau cuộc xâm lược Ba Lan, nhiều người Do Thái, đặc biệt là giới tinh hoa trí thức và chính trị, đã chạy trốn quân đội Đức đang tiến vào vùng Ba Lan phía đông do Liên Xô chiếm đóng và tới khu vực của Chính phủ Tướng trong tương lai với hy vọng cuộc phản công của Ba Lan không bao giờ đến.[11] Vào ngày 8 tháng 2 năm 1940, người Đức đã ra lệnh cấm cư trú của người Do Thái được giới hạn ở các đường phố cụ thể trong Thành phố Cổ và khu Bałuty lân cận, những khu vực có thể trở thành khu ghetto. Để đẩy nhanh việc tái định cư, Cảnh sát Orpo đã phát động một cuộc tấn công được gọi là "Ngày Thứ Năm Đẫm máu", trong đó 350 người Do Thái đã bị bắn chết trong nhà của họ, và bên ngoài, vào ngày 5-7 tháng 3 năm 1940.[12] Trong hai tháng tiếp theo, hàng rào bằng gỗ và hàng rào đã được dựng lên xung quanh khu vực để ngăn cách nó ra khỏi phần còn lại của thành phố. Người Do Thái bị nhốt chính thức bên trong các bức tường khu ghetto vào ngày 1 tháng 5 năm 1940.[3]

Khi gần 25 phần trăm người Do Thái đã trốn khỏi thành phố vào thời điểm khu ghetto được thành lập, dân số của tù nhân vào ngày 1 tháng 5 năm 1940 là 164.000 người.[13] Trong năm tới, người Do Thái từ Âu châu bị chiếm đóng ở Luxembourg như Luxembourg đã bị trục xuất vào khu ghetto trên đường tới các trại hủy diệt.[5] Một quần thể Romany nhỏ cũng được tái định cư ở đó.[3] Đến ngày 1 tháng 5 năm 1941, dân số của khu ổ chuột là 148.547.[14]